新药研发喜忧参半 恒瑞医药还未走出转型阵痛期-时讯

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近日，国家药监局官网显示，恒瑞医药自主研发的1类新药抗PD-L1单抗——阿得贝利单抗注射液(SHR-1316)获批上市。　　资料显示，阿得贝利单抗是恒瑞医药子公司上海盛迪医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的，用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。　　作为我国首个自主研发获批小细胞肺癌适应症的PD-L1抑制剂，阿得贝利单抗是恒瑞医药获批上市的第12个创新药，也是国内获批上市的第16个PD-1/PD-L1抗体药物。　　自孙飘扬重新掌舵以来，恒瑞医药持续加码创新药转型，去年7月才上市了第11款创新药雄激素受体(AR)抑制剂艾瑞恩(瑞维鲁胺片)，11月份licensein(许可引进)新药林普利塞(商品名：因他瑞)获批上市，今年2月份恒瑞医药还破天荒的将抗肿瘤创新药EZH2抑制剂SHR255进行了licenseout，然而这一系列利好消息并未能提振其股价。　　恒瑞医药的转型阵痛期　　恒瑞医药早期为连云港的一家濒临破产的小药厂，后来在孙飘扬的带领下，从仿制药做起逐渐成为国内医药领域的领军者之一。　　2003年恒瑞医药开始布局创新药，当年首个创新药艾瑞昔布获批临床，但直到2011年艾瑞昔布才获批上市用于缓解骨关节炎疼痛。　　恒瑞医药的仿制药做得很成功，以至于公司早期并没有十分注重创新药研发。但自2018年药品集中带量采购后，仿制药价格遭遇断崖时下跌，恒瑞医药才开始加码创新药研发，从恒瑞医药已获批的创新药时间来看，基本上集中在2020年前后。　　这样的结果是，一方面仿制药受集采影响导致收入出现较大幅下滑；另一方面短期内对创新药增加投入导致研发费用大幅增长，从而造成业绩出现了断崖下滑。　　恒瑞医药的公告显示，自2018年以来，公司共有35个品种的仿制药入围集采，其中中选22个品种，中选价平均降幅达74.5%。　　以2021年9月执行的第五批集采为例，其中涉及到恒瑞医药的8个品种，它们2022年上半年的销售额合计2.5亿元，较集采之前降低17.6亿元，下滑幅度达到88%。　　与此同时，近年来恒瑞医药的研发投入在持续增长，从2016年的11.8亿元快速攀升至2021年的62.03亿元，2022年前三季度，研发费用达34.98亿元。　　集采冲击，研发费用走高，2021年恒瑞医药出现了自上市以来业绩首降，营收259.06亿元，同比下滑6.59%，净利润45.30亿元，同比下滑28.41%。　　进入2022年后恒瑞医药的业绩降幅更猛烈，上半年营收102.28亿元，同比下滑23%；扣非净利润20亿元，同比下滑24.12%；前三季度营收159.45亿元，同比下滑21.06%；净利润31.73亿元，同比下滑24.57%。　　值得注意的是，面对高额的研发投入压力，2022年恒瑞医药开始将部分研发费用资本化。从已披露的数据来看，2022年上半年，恒瑞医药将7.25亿元的研发费用资本化，若该费用全部计入上半年损益，恒瑞医药扣非净利润只剩不到13亿元。　　孙飘扬“首秀”项目折戟　　对于业绩下滑，孙飘扬曾在接受采访时表示，前两年恒瑞医药在转型过程中操之过急造成了一些“盲目发展”、“盲目投资”。一方面，公司仿制药的盈利受集采影响出现断崖式下滑，另一方面，押注创新药业务却因为竞争激烈，增长也不如预期。　　在孙飘扬看来，操之过急的盲目发展和盲目投资，是建立在“泡沫”上的发展，是“釜底抽薪式的”、“不健康的”、“不可持续的”。　　事实确乎如此，在孙飘扬重新掌舵后，一向以自主研发为主的恒瑞医药甚至连续引进了多个研发管线，licensein/out项目均有所斩获，比如licensein新药林普利塞、licenseout抗肿瘤创新药EZH2抑制剂SHR255。但也败笔，普那布林便是其中之一。　　普那布林是孙飘扬重新“出山”后“首秀”项目。2021年8月26日，恒瑞医药公告称，拟斥资13亿元引进万春医药旗下“First-in-Class”免疫抗肿瘤新药普那布林(Plinabulin)，同时拟耗资1亿元入股万春医药子公司大连万春布林医药有限公司(简称“大连万春”)，并获得在大中华地区的联合开发及独家商业化普那布林的权益。　　彼时恒瑞医药牵手大连万春被认为是国内大型药企与创新药企双赢的BD(BusinessDevelopment)合作，也是恒瑞医药困境求变、对外进行BD引进管线的重大战略转变。　　然而普那布林却折戟于上市的关键环节。今年3月10日，恒瑞医药公告称，中国食品药品监督管理局未批准普那布林的新药上市申请。此前在2021年12月，美国食品药品监督管理局(FDA)也拒绝了普那布林的上市申请。　　FDA给出的审评意见是，仅一个注册临床研究(普那布林106三期临床研究)的数据不足以充分证实普那布林的临床价值；还需要第二个对照注册临床研究来提供充分的证据支持关于预防化疗引起的中性粒细胞减少症的新药上市申请。　　但在国内上市申请未通过后，恒瑞医药似乎已经做好了放弃的准备。恒瑞医药在公告中表示，根据《普那布林产品合作协议》，公司已向大连万春支付了2亿元首付款，公司尚未开展任何关于普那布林的临床研究。关于《增资入股协议》所约定的拟向大连万春进行的1亿元股权投资，公司尚未缴款，股权也未交割。该产品目前没有后续研发计划。　　意味着，如果恒瑞医药后续不再对普那布林进行继续研发的话，已支付给大连万春的2亿元首付款或面临“打水漂”的风险。